恒遠新聞：對抗癌癥、艾滋病的武器

 

由La Jolla過敏和免疫學(xué)研究所領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組發(fā)現(xiàn)了一種機制，能使CD4輔助性T細胞承擔(dān)更為積極的殺傷性T細胞作用，啟動免疫攻擊病毒、惡性腫瘤和其他受損或感染細胞。這些研究發(fā)現(xiàn)是與來自日本理化學(xué)研究所（RIKEN）的研究人員共同合作獲得，有可能促使開發(fā)出更有效藥物，利用這一機制觸發(fā)更強大的殺傷性T細胞*對抗感染或損傷細胞，治療艾滋病、癌癥以及大量其他的疾病。研究結(jié)果發(fā)表在《自然免疫學(xué)》（Nature Immunology）雜志上。

CD4輔助性T細胞通常在感染過程中輔助免疫系統(tǒng)其他細胞，CD8殺傷性T細胞則可直接攻擊和清除感染細胞，這二者是機體抵抗疾病zui重要的免疫細胞。早先的研究表明，在某些情況下輔助性T細胞可以變?yōu)闅约毎?。然而，直到現(xiàn)在都并不清楚導(dǎo)致這種現(xiàn)象發(fā)生的特異性作用機制。

研究的共同、La Jolla 研究所科學(xué)家Hilde Cheroutre 博士說：“我們發(fā)現(xiàn)了一個分子開關(guān)，可使CD4 T細胞重寫它們的輔助細胞程序，轉(zhuǎn)變?yōu)榧毎拘裕裕┘毎?。我們的研究小組還證實，這些轉(zhuǎn)變的輔助性T細胞代表了一種新的不同的細胞群。它們并非從前所認為的TH-1輔助細胞亞群。”

美國國家癌癥研究所癌癥研究中心疫苗部門負責(zé)人Jay A. Berzofsky博士將這一發(fā)現(xiàn)稱為“一個重大的進步”，認為其提供了對細胞譜系和基本機制的新認識。上世紀80年代，Berzofsky博士與其他研究人員一起證實輔助細胞能夠轉(zhuǎn)變?yōu)闅约毎?ldquo;了解這些細胞的來源，以及是什么使得它們從輔助性T細胞轉(zhuǎn)換為細胞毒性T細胞，是學(xué)習(xí)在疾病中如何操控它們的一個重要步驟。這有可能促成新療法，或是在自身免疫性疾病中關(guān)閉這些細胞或是在感染性疾病中開啟它們。”

他補充說，這一發(fā)現(xiàn)還可能對癌癥具有重要影響。“我們需要利用能夠獲得的所有細胞毒性機器來嘗試消滅癌癥。如果我們學(xué)會開啟它們，我想我們有理由相信，細胞毒性T細胞能夠在控制癌癥中發(fā)揮重要的作用。”

在這項研究中研究人員發(fā)現(xiàn)，某一轉(zhuǎn)錄因子持續(xù)抑制了輔助性T細胞中的殺傷性T細胞譜系。利用小鼠，研究小組證實：關(guān)閉這一轉(zhuǎn)錄因子ThPOK可使血液、脾臟和腸等機體外周組織器官中的輔助細胞重寫它們的源程序，轉(zhuǎn)變?yōu)闅訲細胞。“當(dāng)我們將研究焦點放到腸道上，我們發(fā)現(xiàn)機體所有組織中的輔助性T細胞都有可能轉(zhuǎn)變?yōu)闅约毎?，在諸如IL-15等細胞因子環(huán)境中響應(yīng)識別病毒、腫瘤或其他抗原，”Cheroutre博士說。

加州大學(xué)洛杉磯分校醫(yī)學(xué)實驗室和病理科主任Jonathan Braun稱贊這一研究“為以更積極的方式利用輔助T細胞奠定了基礎(chǔ)。對于輔助性T細胞，人們主要了解的是它們在調(diào)控其他免疫細胞中所起的作用。這項工作揭示了它們自身是如何被觸發(fā)，成為免疫反應(yīng)中的作用細胞的。這為在疾病中對它們進行治療操縱提供了新的可能。”

Cheroutre博士說，在機體內(nèi)CD4輔助性T細胞可以自發(fā)轉(zhuǎn)變?yōu)闅约毎?ldquo;我們的發(fā)現(xiàn)可能有助于解釋到目前為止我們還沒有真正理解的一些事情，例如為何一些人會慢性感染HIV而不會形成艾滋病。” Cheroutre博士相信，在這些情況下， CD4輔助性T細胞必定是在CD8 T細胞耗盡之后，取代了殺傷性細胞的角色。“這些輔助細胞就像援軍那樣起作用控制了病毒。如果我們可以開發(fā)出人為觸發(fā)這一過程的方法，我們或許能夠為艾滋病和其他慢性感染患者帶來很大的幫助。”

科學(xué)家們希望，能在感染情況下觸發(fā)更強大的病毒特異性殺傷細胞*，在炎癥刺激的自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或多發(fā)性硬化癥中則剛好相反。Cheroutre說：“CD4 T細胞是炎癥性疾病中的‘惡狼’，它們常常會觸發(fā)更多促炎性細胞，加重這些疾病。了解了這一知識，我們能夠通過將CD4殺傷細胞誘導(dǎo)為調(diào)控細胞，發(fā)揮它們的另一個潛在功能，從而防止疾病。在調(diào)控模式中，CD4 T細胞抑制了免疫系統(tǒng)。這種抑制可以減少炎性細胞，這正是我們在自身免疫性疾病中想做到的。”

而在癌癥中，由于CD4 T抑制了殺傷性T細胞破壞癌細胞，其調(diào)控功能是有問題的。這是因為它們的內(nèi)在機制阻止了T細胞攻擊機體的自身細胞。Cheroutre說：“癌細胞是由我們自身的細胞形成，與健康細胞只略有不同。殺傷性T細胞能夠感知到它們的不同并清除它們。然而，CD4調(diào)節(jié)性T細胞常常會抑制殺傷性T細胞，阻止它們破壞癌細胞。這往往是癌細胞能夠逃脫免疫系統(tǒng)消除壞細胞這一正常作用的機制。

Cheroutre博士說，她相信利用這一新發(fā)現(xiàn)的機制來將CD4調(diào)控性T細胞轉(zhuǎn)變?yōu)闅约毎?，幫助免疫系統(tǒng)攻擊癌細胞，這是有可能的。